Mechanizm działania
2.1 Podwójne miejsce działania
Działanie GHRP-6 polegające na uwalnianiu GH-działa zarówno na poziomie przysadki mózgowej, jak i podwzgórza. Badania kliniczne przeprowadzone przez Popovic i in. potwierdzili, że u pacjentów z rozłączeniem podwzgórzowo-przysadkowym odpowiedź GH na GHRP-6 została całkowicie zablokowana, natomiast odpowiedź na GHRH pozostała prawidłowa; przy podawaniu w połączeniu, synergistyczny efekt GHRP-6 i GHRH zniknął, wykazując jedynie arytmetyczny efekt addytywny. Wynik ten bezpośrednio pokazuje, że główne miejsce działania GHRP-6 znajduje się na poziomie podwzgórza, pośrednio wzmacniając puls GH poprzez złagodzenie hamującego napięcia somatostatyny na przysadkę mózgową.
2.2 Synergistyczne wzmocnienie z GHRH
GHRP-6 i GHRH działają na różne szlaki receptorowe, tworząc efekt super-addytywny, gdy są stosowane w połączeniu. U zdrowych osób AUC wydzielania GH wyniosło 483,7 ± 99,2 µg/l/120 min, gdy stosowano samodzielnie GHRH i 1434,8 ± 393,0, gdy stosowano samodzielnie GHRP-6. Połączone AUC osiągnęło 3771,5 ± 399,6, czyli było znacznie wyższe niż suma arytmetyczna podań pojedynczego leku.
2.3 Niezależne szlaki ochrony komórek GH-
Oprócz GHS-R1a, GHRP-6 może wiązać się z receptorem zmiatającym CD36, pośrednicząc w plejotropowym działaniu ochronnym niezależnym od osi GH. Szlak ten aktywuje kaskadę PI-3K/AKT1 i indukuje czynnik 1 indukowany hipoksją (HIF-1), uczestniczący w przeżyciu komórek; zwiększa także poziom PPAR i obniża poziom TGF- 1, CTGF i PDGF, wywierając działanie przeciwzwłóknieniowe; i blokuje dalsze kaskady zapalne poprzez hamowanie ekspresji i aktywacji NFκB.
2.4 Mechanizm dodatniej inotropowości
W kardiomiocytach i izolowanych perfundowanych sercach GHRP-6 zwiększa napływ Ca²⁺ do bramkowanych napięciem kanałów wapniowych poprzez szlak PLC/DAG/PKC, powodując uwalnianie Ca²⁺ z siateczki sarkoplazmatycznej, powodując dodatnią odpowiedź inotropową bez zwiększonej częstości akcji serca. Dożylne wstrzyknięcie bolusa w dawce 400 µg/kg zwiększyło frakcję wyrzutową o 15–20% w modelach królików zdrowych i po zawale.
Kinetyka uwalniania GH
Dawka nasycająca GHRP-6 wynosi około 1 mcg/kg. Poniżej tego progu uwalnianie GH wzrasta w sposób-zależny od dawki; powyżej tej dawki osiąga się plateau, a dalsze wzrosty nie zwiększają już wydzielania GH, jedynie wzmacniają skutki uboczne, takie jak kortyzol, prolaktyna i apetyt. Po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym maksymalne stężenie GH w osoczu występuje w ciągu 15–30 minut, z okresem półtrwania wynoszącym około 20–30 minut, a podwyższenie poziomu GH utrzymuje się przez około 2–3 godziny.
Instrukcje użytkowania
Parametry dawkowania
Tabela
Treść przedmiotu
Droga administracyjna
Wstrzyknięcie podskórne (preferowane) lub wstrzyknięcie domięśniowe
Pojedyncza dawka
100 mcg (około 1 mcg/kg dawki nasycającej)
Częstotliwość dawkowania
2–3 razy dziennie w odstępie większym lub równym 3 godzinom
Data podania
Stan na czczo (ponad 2 godziny po posiłku)
Zalecany czas
Wczesnym rankiem na czczo, po treningu, przed snem
Czas użytkowania
8–12 tygodni, niektóre schematy mogą trwać do 16 tygodni
Miejsce wstrzyknięcia
Brzuch, przednio-boczne udo, tylna część ramienia (naprzemiennie)
Rekonstytucja i konwersja dawkowania
Rozpuścić liofilizowany proszek w jałowej wodzie do wstrzykiwań lub wodzie antybakteryjnej zawierającej alkohol benzylowy. Na przykład dodanie 2,5 ml wody przeciwbakteryjnej do fiolki 5 mg daje stężenie 2 mg/ml (tj. 2000 mcg/ml). W przypadku stosowania wstrzykiwacza insuliny U-100:
100 mcg=0.05 ml=5 jednostek
200 mcg=0.10 ml=10 jednostek
Schemat skojarzony
W przypadku stosowania w połączeniu z analogiem GHRH (takim jak CJC-1295 No DAC / Mod GRF 1-29), oba można podawać jednocześnie w tym samym wstrzykiwaczu. Typową kombinacją jest GHRP-6 100 mcg + CJC-1295 100 mcg, wykorzystująca synergistyczne wzmocnienie impulsu GH poprzez podwójne szlaki GHS-R1a i GHRH-R.
Scenariusze zastosowań
Diagnostyka medyczna
GHRP-6 można stosować jako lek testowy stymulacji GH w celu oceny funkcji rezerwy GH przysadki mózgowej po jednorazowym podaniu dożylnym. Ta aplikacja przebiega według tej samej ścieżki technicznej, co aplikacja diagnostyczna GHRP-2 (Pralmorelin).
Ochrona układu krążenia
Przełomowe badanie przeprowadzone w 2003 roku przez Laboratorium Badawcze Merck wykazało, że w psim modelu kardiomiopatii rozstrzeniowej, 21 dni przewlekłego wstępnego leczenia GHRP-6 spowodowało 0% wskaźnik nagłej śmierci po ostrym zawale mięśnia sercowego, w porównaniu z około 50% w grupie otrzymującej nośnik i w grupie leczonej GH-. Mechanizmy obejmowały zwiększoną funkcję kompensacyjną w mięśniu sercowym niezwiązanym z niedokrwieniem, zachowanie rezerw obrony przeciwutleniającej i osłabienie wytwarzania ROS.
Ochrona wielu-narządów przed niedokrwieniem/reperfuzją
W szczurzym modelu niedokrwienia/reperfuzji wątroby wstępne leczenie farmakologiczne GHRP-6 znacząco złagodziło uszkodzenie wątroby i zmniejszyło zmiany patologiczne w narządach dystalnych (płucach, nerkach, jelicie cienkim), w tym zespół ostrej niewydolności oddechowej,-takie jak zmiany w płucach, przezścienny zawał jelit i ostra martwica kanalików nerkowych. Ten ogólnoustrojowy efekt cytoprotekcyjny był związany z osłabieniem wytwarzania ROS, zachowaniem rezerw obrony przeciwutleniającej i zmniejszoną aktywnością mieloperoksydazy, co sugeruje potencjał GHRP-6 w kontrolowaniu ostrego niedokrwienia/reperfuzji i zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej związanej ze wstrząsem (SIRS).
Przeciw-zwłóknieniu
GHRP-6 zmniejsza ekspresję TGF- 1 i CTGF poprzez kaskadę sterowaną przez PPAR, znacząco zmniejszając odkładanie się kolagenu i białek macierzy zewnątrzkomórkowej w zwierzęcych modelach marskości wątroby i blizn proliferacyjnych.
Wsparcie żywieniowe i kacheksja
GHRP-6 jest członkiem rodziny GHRP-pobudzającym apetyt, wywołującym silne uczucie głodu w ciągu 15–20 minut po wstrzyknięciu ze względu na działanie-naśladujące grelinę. Ta cecha czyni go wyjątkowo cennym w badaniach dotyczących interwencji żywieniowych w przypadku niedowagi, chorób wyniszczających i kacheksji związanej z nowotworem.
Ochrona mięśni
Podobnie jak GHRP-2, GHRP-6 bezpośrednio hamuje ekspresję indukowanych przez deksametazon- kluczowych enzymów atrofii mięśni, Atrogin-1 i MuRF1, poprzez GHS-R1a, wywierając działanie ochronne na mięśnie niezależnie od zwiększenia transkrypcji IGF-1.
Naprawa tkanek
Połączone zastosowanie GHRP-6 i EGF wykazało synergistyczny efekt naprawczy w modelach zwierzęcych stwardnienia rozsianego, uszkodzeń aksonów obwodowych i niedokrwienia mózgu, dostarczając dowodów eksperymentalnych na jego potencjalne zastosowanie w chorobach neurodegeneracyjnych.
Często zadawane pytania
P: Jaka jest minimalna ilość zamówienia?
Odp.: Minimalna ilość zamówienia to 10 butelek/zestaw.
P: Jak długo trwa wysyłka?
Odp.: Zamówienia-z magazynu zostaną wysłane w ciągu 24 godzin.
P: Jaką czystość możesz zapewnić?
Odp.: Standardowa czystość 99%.
P: Z jakiej usługi kurierskiej korzystasz?
Odp.: Dostępne są usługi FedEx, DHL, UPS i pocztowe.
P: Jak długo trwa wysyłka?
Odp.: około 10-15 dni.
P: Czy możesz dostarczyć raport COA (konto praw autorskich) i raport HPLC (obliczenia o wysokiej-wydajności)?
Odp.: Tak, wszystkie towary przed wysyłką przechodzą profesjonalne testy.
P: Czy wspierasz OEM/ODM?
Odp.: obsługiwana jest usługa OEM/ODM, z zastrzeżeniem wymagań dotyczących minimalnej ilości zamówienia.
P: W jaki sposób-obsługiwana jest obsługa posprzedażna?
Odp.: Po podpisaniu przez klienta towaru i potwierdzeniu, że problem z jakością jest spowodowany naszą produkcją, może on skorzystać z bezpłatnej wymiany lub zwrotu pieniędzy. Kierujemy się zasadą pragmatyzmu i odpowiedzialności, aktywnie reagujemy i właściwie rozwiązujemy wszelkiego rodzaju problemy, nie uchylając się od odpowiedzialności i unikając problemów, a także dokładamy wszelkich starań, aby chronić prawa i interesy naszych klientów.
P: Jakie metody płatności są dostępne?
Odp.: Obsługujemy przelewy bankowe, Bitcoin, Transferwise i Xoom.
Popularne Tagi: 99% ghrp-6 o wysokiej czystości do zastosowań w badaniach naukowych cas: 87616-84-0, Chiny 99% ghrp-6 o wysokiej czystości do zastosowań w badaniach naukowych cas: 87616-84-0 producenci, dostawcy, fabryki
